Хромосомные аномалии у родителей
У родителей несбалансированный хромосомный набор встречается редко, но сбалансированные перегруппировки хромосом встречаются достаточно часто. Приблизительно в 4% случаев причиной синдрома Дауна является несбалансированная робертсониева транслокация между 21 хромосомой и другой хромосомой. Хотя 60% несбалансированных транслокаций являются результатом новых перегруппировок, остальные 40% — следствие получения несбалансированной гаметы от родителя со сбалансированной хромосомной перегруппировкой.
Существует три типа хромосомных перегруппировок, в результате которых возникают хромосомные аномалии: робертсониевы транслокации, реципрокные транслокации и инверсии. В робертсониевой транслокации участвуют две группы акроцентрических хромосом, называемые группой D и группой G ; именно этот тип сбалансированной родительской хромосомной транслокации наиболее часто приводит к возникновению синдрома Дауна. Теоретический риск возникновения синдрома Дауна при сбалансированной робертсониевой транслокации с участием 21 хромосомы равен 33%. Реальная же степень риска зависит от того, у кого из родителей произошла транслокация и какие хромосомы в ней участвовали. Например, если транслокация с участием 14 и 21 хромосом произошла у матери, то степень риска составит около 10%. Если все то же произошло у отца — степень риска 1% и менее. В случае, когда в сбалансированной транслокации участвуют две 21 хромосомы, риск развития синдрома Дауна составляет 100% и не зависит от того, у кого из родителей имела место транслокация.
Сбалансированная реципрокная транслокация может происходить с любой хромосомой и являться результатом реципрокного «обмена» генетическим материалом между двумя и более хромосомами. В итоге получается реорганизованный хромосомный набор, характеризующийся тем же количеством генетического материала, что и нормальный набор. Как и в случае робертсониевой транслокации практический риск возникновения синдрома Дауна меньше теоретического (33%). Но есть и отличие — практический риск (11%) одинаков независимо от того, у кого из родителей произошла транслокация и какие хромосомы в ней участвовали.
Определить третий тип хромосомной перегруппировки, приведшей к развитию хромосомной аномалии — инверсию, удается редко, хотя в популяции конкретные специфические инверсии встречаются нередко. Несмотря на свою относительную частоту, инверсии не являются причиной повышенного риска рождения больного ребенка. Реальные данные о количестве произошедших инверсий, вызвавших развитие генетических аномалий, неизвестны. Теоретический же риск зависит от вовлечения центромеры и размера инвертированного участка хромосомы.
Скрининтовые тесты
Вышеописанные показания, дополненные результатами неинвазивных методов исследования, таких как ультразвуковое исследование и исследование материнской сыворотки крови для выявления возможного синдрома Дауна (определение уровней а-фетопротеина, человеческого хорионического гонадотропина и/или эстриола) могут склонить женщину к решению пройти инвазивное дородовое исследование.
Следует письменно зафиксировать все детали обсуждения вопросов, касающихся риска возникновения синдрома Дауна и других хромосомных аномалий, и принятое женщиной решение, поскольку полученные результаты могут значительно изменить тактику ведения беременности.
