Пренатальная диагностика
Пренатальная диагностика многих нарушений Менделя з настоящее время стала возможной благодаря недавним достижениям молекулярной биологии. Основанная на структуре ДНК, последовательность участков определенной длины, которые связаны с геном, но не обязательно входят в его состав, называется полиморфизмом разграничительно фрагментированных участков (ПРФУ). ПРФУ образуются путем расщепления генома особыми расщепляющими ферментами, которые делят его на известные специфические отрезки. ПРФУ не являются генами, хотя эти отрезки физически очень близки настоящим генам; количество и качество ПРФУ отличаются у каждого человека. Связь конкретных ПРФУ со специфическими нарушениями Менделя делает возможной дородовую диагностику этих нарушений, хотя при этом используется не абсолютно точный алгоритм, предопределяющий тождественность специфического ПРФУ и специфического гена. Чувствительность метода определения ПРФУ зависит от степени тождественности ПРФУ и гена; чем она больше — тем метод точнее. Поэтому важно понимать, что присутствие ПРФУ не всегда означает присутствие мутантного гена, и наоборот, отсутствие ПРФУ не всегда означает отсутствие заболевания. Более точным методом является прямое определение специфических генных мутаций, измененных протеинов, ассоциированных со специфическими заболеваниями, и определение взаимодействий генов. Все это позволяет непосредственно диагностировать конкретные нарушения Менделя (например, серповидно-клеточная анемия), без присущих методу определения ПРФУ неточностей.
Вопреки возможностям молекулярной биологии, которые определяют возрастающее число новых мутаций, нормальные и измененные гены, некоторые нарушения все еще невозможно определять по схемам Менделя. Одним из новых методов является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Она позволяет определять, описывать и укрупнять маленькие фрагменты ДНК. Благодаря методу ПЦР недавно была описана новая группа генетических нарушений, которые возникают в результате значительного увеличения числа специфических тринуклеотидных дупликаций в определенном гене. Болезнь Гантингтона (Huntington) и синдром ломкости Х-хромосомы — два примера таких нарушений. Второй пример является относительно частым случаем задержки развития мужских особей вследствие инактивации гена FMR1 из-за увеличения числа дупликаций цитозинтуанин-гуанин в структуре гена. Болезнь Гантингтона вызывается активацией гена вследствие возрастания числа дупликаций цитозин-аденинтуанин в структуре гена, расположенного в 4—ой хромосоме. Все увеличивающиеся знания о строении человеческого генома без сомнения прояснят новые механизмы функционирования генов и особенности наследования.
Какой бы специальный метод исследования ДНК не применялся, все они требуют наличия самой ДНК; для этого нужны ядросодержащие клетки. У новорожденных, детей и взрослых эти клетки берутся из периферической крови. Пренатальное исследование ДНК требует ядросодержащих клеток плода, которые обычно получаются путем биопсии ворсин хориона, амниоцентеза и кордоцентеза. Чем длиннее будут становиться изученные цепочки генов, тем возможнее будет ранее недоступная диагностика хромосомных нарушений.
